FDA согласилось с использованием биомаркера опухоли в виде показания к лекарству

23 мая 2017 года администрация по контролю за продуктами и лекарствами в США в ускоренном порядке одобрила препарат Пембролизумаб для лечения пациентов с наличием определенной генетической особенности (специфических биомаркеров). Впервые администрация одобрила препарат для противоопухолевого лечения основываясь не на типе опухоли и ее локализации, а на наличии общего биомаркера.

Пембролизумаб может применяться для лечения взрослых и детей при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях, характеризующимися высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и нарушениями в системе репарации ДНК (dMMR). Также лечение данным препаратом показано пациентам с прогрессированием заболевания на фоне предшествующего режима химиотерапии и не имеющих альтернативных терапевтических опций.

«Это является знаковым событием для онкологического сообщества», говорит Ricard Pazdur, директор гематологического и онкологического подразделения в центре FDA по оценке и исследованию лекарственных препаратов, а также директор передового центра по лечению опухолей FDA. «До настоящего времени FDA одобрял препараты для противоопухолевого лечения, базируясь на типе и локализации опухоли, к примеру рак молочной железы или легкого. Сейчас мы одобрили препарат, учитывая лишь опухолевые биомаркеры, без оглядки на локализацию процесса».

Опухоли с MSI-H и dMMR содержат аномалии, влияющие на репарацию ДНК внутри клетки. Данные биомаркеры чаще всего встречаются при колоректальном раке, злокачественных новообразованиях эндометрия и желудочно-кишечного тракта, также встречаются при раке молочной железы, простате, опухолях мочевого пузыря, щитовидной железы и других органов. Примерно в 5% случаев пациенты с метастатическим колоректальным раком содержат MSI-H и dMMR.

Механизм действия Пембролизумаб основан на таргетном воздействии на пути PD1/PDL1 (белки на поверхности иммунных и опухолевых клеток). Посредством блокирования данного пути, Пембролизумаб помогает иммунной системе бороться с опухолевым клетками. До этого, FDA одобрил Пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рецидива или метастатического рака головы и шеи, резистентной лимфомы Ходжкина и уротелиальной карциномы.

По новым показаниям Пембролизумаб был одобрен по ускоренному пути. В данной ситуации FDA разрешает использование препаратов при определенных нозологиях, при которых пациент может получить эффект от проведенного лечения препаратом, уже доказавшим свою эффективность. Дальнейшие исследования предполагают верификацию и описание ожидаемых клинических эффектов Пембролизумаб и спонсор в настоящее время проводит исследование у дополнительной группы пациентов с MSI-H и dMMR-опухолями.

Безопасность и эффективность Пембролизумаб по данным показаниям была проанализирована у пациентов с MSI-H и dMMR-опухолями в одном из 5 исследований без наличия группы сравнения. В некоторых исследованиях обязательным критерием включения для пациента было наличие MSI-H и dMMR, тогда как в других, определение биомаркеров производилось уже после проведенного лечения. В 5 исследований Пембролизумаба были включены 149 пациентов с 15 видами опухолей. Самым частым видом опухоли был колоректальный рак, злокачественные новообразования эндометрия и желудочно-кишечного тракта. Определение показаний препарата было основано на проценте пациентов с полным или частичным уменьшением опухоли (частота общего ответа) и длительности ответа. Среди 149 пациентов, получивших Пембролизумаб, у трети больных наблюдался полный или частичный ответ на лечение. Для 78% больных этой группы эффект длился в течение 6 месяцев и более.

Основными побочными эффектами Пембролизумаба являются повышенная утомляемость, сыпь, диарея, снижение аппетита, лихорадка, зуд, кашель, одышка, боль в мышцах, запор и тошнота, и, главное, иммуноопосредованные побочные эффекты: пневмонит, колит, гепатит, нефрит и эндокринопатии. Также были случаи смерти при аллогенной трансплантации костного мозга после применении Пембролизумаба.

Пациенты у которых развились серьезные нежелательные явления или жизнеугрожающие состояния должны прекратить получать препарат. Беременные или кормящие женщины не должны получать лечение данным препаратом, поскольку возможно повреждение или развитие плода и/или преждевременных родов. Безопасность при использовании Пембролизумаба у детей с MSI-H и dMMR опухолями ЦНС не доказана.

Справка (NB!):
препарат Пембролизумаб, ингибитор PD-1, одобрен Минздравом РФ 18 ноября 2016 года (http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=88450c76-24e5-43ee-bbd3-afd10dc1e7c8&t) для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, а также для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками (количественный показатель >1%), и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

У пациентов с мутациями в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения таргетными препаратами при наличии данных мутаций прежде, чем им будет назначено лечение Пембролизумабом.

Имеются ограниченные сведения по безопасности и эффективности Пемброзизумаба у больных с меланомой глаза.

Пембролизумаб — человеческое моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами PD-L1 и PD-L2. PD1 является рецептором иммунной контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать метаболический путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора. Другими словами Пембролизумаб заново обучает иммунную систему организма бороться со злокачественной опухолью, лишая возможности опухолевых клеток «ускользать» от иммунного надзора. Согласно инструкции, в периферической крови пациентов, которые получали Пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.

Это интересно:  Глюкозамин хондроитин: что важно знать про хондропротекторы

Пембролизумаб вводится в дозе 2 мг/кг в/в в течение 30 мин в виде инфузии каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Источники:

Материал подготовлен НОИМТОиР: Харченко Евгения Владимировна — врач-онколог отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга

  • Журнал Фармацевт Практик»
  • >
  • Архіви
  • >
  • Наука
  • >
  • Препарат для иммунотерапии рака получил новые показания

Препарат для иммунотерапии рака получил новые показания

Препарат для иммунотерапии рака получил новые показания

Впервые показанием к применению лекарственного средства против рака стал не тип опухоли или ее локализация, а наличие определенного биомаркера

Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) впервые одобрило в качестве показания к применению противоракового иммунотерапевтического препарата пембролизумаб наличие на клетках опухоли специфического биомаркера микросателитной нестабильности(MSI-Н). Ранее показанием к использованию противораковых препаратов служили разновидности и локализация злокачественных новообразований.

Пембролизумаб — моноклональное антитело, которое связывается с рецептором программированной смерти клеток-1 PD-1 (programmed cell death protein 1) на Т-клетке и таким образом блокирует его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2 на раковой клетке. В результате раковая клетка уже не может ускользнуть от распознавания и последующего уничтожения, – иммунного ответа (механизм действия препарата пембролизумаб читайте тут: Иммуноонкология — новая эпоха в лечении рака или «драма с хеппи-эндом» ).

В 2014 году пембролизумаб был одобрен FDA для терапии нерезектабельной или метастазирующей меланомы. Позднее в круг показаний к его назначению последовательно вошли локально прогрессирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого у взрослых, у которых опухоль экспрессирует PD-L1 и которые ранее получати как минимум один курс химиотерапии и/или плановую терапию при позитивных мутациях EGFR и ALK, метастатический или рецедивирующий плоскоклеточный рак головы и шеи, устойчивая к терапии Лимфома Ходжкина и уротелиальная карцинома. .

Результаты клинических испытаний в пяти американских центрах с участием 149 человек с исследованием 15 видов опухолей показали, что пембролизумаб высоко эффективен у пациентов с биомаркерами дефицита репарации ДНК(dMMR) и происходящей в результате нее высокой микросателитной нестабильности(MSI-H). К примеру подобные генетические аномалии наблюдаются примерно в 5% случаев с метастатическим колоректальным раком. В ходе испытаний назначение пембролизумаба у 39,6%пациентов привело к полному или частичному ответу на терапию, причем у 78% из них эффект сохранялся на протяжении полугода и более.

На основании этих результатов FDA воспользовалось процедурой ускоренного одобрения применения препарата для новых показаний. Согласно решению управления, пембролизумаб разрешено применять у всех пациентов с неоперабельными и устойчивыми к другим видам терапии опухолями и присутствием биомаркеров dMMR или MSI-H независимо от типа и локализации новообразования. Это первый прецедент использования наличия биомаркера в качестве основного показания к применению лекарства. Из-за ускоренного одобрения ожидаемую эффективность пембролизумаба предстоит подтвердить в дополнительных клинических испытаниях, которые проводятся в настоящее время.

Генетические анализы на dMMR и MSI-H широко доступны в США. В Украине пембролизумаб одобрен для лечения неоперабельных и метастатической меланомы и локально прогрессирующего или метастастатического немелкоклеточного рака легких.

Наличие биомаркера впервые стало показанием к применению лекарства от рака

Инфильтрация опухоли лимфоцитами при наличии MSI-H

Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) впервые одобрило в качестве показания к применению противоракового препарата генетический маркер опухоли, а не ее конкретную разновидность или локализацию, сообщает пресс-служба ведомства. Ранее показанием к применению мог служить только определенный диагноз, а не результат анализа.

Традиционно показанием к применению онкологического препарата служит одна или несколько конкретных разновидностей злокачественного новообразования. Исключением поначалу не стал и пембролизумаб — лекарство на основе моноклональных антител, которое блокирует мембранный рецептор PD-1 (programmed cell death protein 1, белок запрограммированной клеточной смерти 1, CD279). Этот рецептор в норме служит для предотвращения атаки иммунной системы на собственные ткани организма, он же используется многими опухолями для защиты от Т-лимфоцитов.

В 2014 году пембролизумаб был одобрен FDA в качестве терапии поздних стадий меланомы. Затем в круг показаний к его назначению последовательно вошли метастатический немелкоклеточный рак легкого, экспрессирующий PD-L1 (один из лигандов рецептора PD-1) и устойчивый к химиотерапии, метастатическая или рецидивирующая чешуйчатоклеточная карцинома головы и шеи, устойчивый к терапии лимфогранулематоз и переходноклеточный рак.

Это интересно:  Лфк при вывихе локтевого сустава

Ранние результаты клинических испытаний в пяти американских клиниках с участием 149 человек с 15 разными опухолями показали, что пембролизумаб обладает высокой эффективностью у пациентов с биомаркерами нарушенной репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) и происходящей в результате нее высокой нестабильности микросателлитов (MSI-H). Подобные генетические аномалии наблюдаются примерно в четырех процентах случаев запущенных и метастатических опухолей, чаще всего при раке толстой и прямой кишки, слизистой оболочки матки, желудка и кишечника. В ходе испытаний назначение пембролизумаба у 39,6 процента пациентов с dMMR или MSI-H привело к полному или частичному рассасыванию опухолей, причем у 78 процентов из них эффект сохранялся на протяжении полугода и более.

На основании этих результатов FDA воспользовалось процедурой ускоренного одобрения применения препарата по новым показаниям. Согласно решению управления, пембролизумаб разрешено применять у всех пациентов с неоперабельными и устойчивыми к другим видам терапии опухолями и присутствием dMMR или MSI-H независимо от типа и локализации новообразования. Это первый прецедент использования наличия биомаркера в качестве основного показания к применению лекарства. Из-за ускоренного одобрения ожидаемую эффективность пембролизумаба предстоит подтвердить в дополнительных клинических испытаниях, которые проводятся в настоящее время.

«Это важное начинание для онкологического сообщества. До сих пор FDA одобряло лекарства от рака на основании происхождения опухоли, например, из легкого или молочной железы. Сейчас мы одобрили препарат на основании биомаркера опухоли безотносительно ее изначальной локализации», — пояснил глава отдела FDA по гематологической и онкологической продукции Ричард Паздур (Richard Pazdur).

По информации MIT Technology Review, генетические анализы на dMMR и MSI-H широко доступны в США и стоят от 300 до 600 долларов. Годичный курс лечения пембролизумабом, выпускаемым компанией Merck под названием Keytruda, обходится примерно в 150 тысяч долларов. В России препарат одобрен для лечения неоперабельных меланомы и немелкоклеточного рака легких.

FDA одобрило первый препарат для лечения опухолей любой локализации с определенной генетической характеристикой

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) одобрило по ускоренной процедуре препарат Keytruda ® , предназначенный для лечения пациентов, у которых рак имеет специфический генетический компонент (биомаркер). Это первый случай, когда FDA одобрило лекарственное средство для лечения рака, основанное на общем биомаркере, а не на локализации опухоли.

Препарат Keytruda ® (пембролизумаб) предназначен для лечения взрослых и пациентов педиатрического профиля с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, которые были идентифицированы как имеющие биомаркеры, называемые дефицитом микросателлитной нестабильности (microsatellite instability-high — MSI-H) или дефицитом коррекции неспаренных оснований (mismatch repair deficient — dMMR). Это показание охватывает пациентов с солидными опухолями, которые прогрессировали после предшествующего лечения и у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. Также оно относится к пациентам с колоректальным раком, прогрессировавшим после применения некоторых препаратов химиотерапии.

«Это важное события для онкосообщества, — отметил Ричард Паздур (Richard Pazdur), и.о. директора Управления гематологических и онкологических продуктов в Центре оценки и исследования лекарственных средств FDA (Office of Hematology and Oncology Products at FDA’s Center for Drug Evaluation and Research) и директор Научно-инновационного онкологического центра FDA (FDA’s Oncology Center of Excellence). — До сих пор FDA одоб­ряло средства для лечения рака, основываясь на том, где в организме началось заболевание (локализации) — например, рак легкого или молочной железы. Теперь мы одобрили лекарство, основанное на типе биомаркера независимо от исходного места локализации опухоли».

Механизм действия пембролизумаба основывается на ингибировании клеточного пути, известного как PD-1/PD-L1 (белки, выявленные в иммунных клетках организма и некоторых раковых клетках). Блокируя этот путь, препарат помогает иммунной системе организма бороться с раковыми клетками.

FDA ранее одобрило пембролизумаб для лечения некоторых пациентов с метастатической меланомой, метастатическим немелкоклеточным раком легкого, рецидивом или метастатическим раком головы и шеи, рефрактерной классической лимфомой Ходж­кина и уротелиальной карциномой.

FDA предоставило этой заявке Priority Review (приоритетное рассмотрение), в соответствии с которым целью является принятие решения по выдаче разрешения в течение 6 мес. За этот период агентство определяет, улучшит ли препарат в случае одобрения безопасность или эффективность лечения, диагностику или профилактику серьезных заболеваний.

FDA предоставило ускоренное одобрение для препарата Keytruda ® производства Merck & Co.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

FDA согласилось с использованием биомаркера опухоли в виде показания к лекарству

Научный руководитель проекта ГЕНОМЕД

Это интересно:  Микродискэктомия: реабилитация и отзывы после операции

Геномед – это инновационная компания с командой врачей-генетиков и неврологов, акушеров гинекологов и онкологов, биоинформатиков и лабораторных специалистов, представляющая комплексную и высокоточную диагностику наследственных заболеваний, нарушений репродуктивной функции, подбор индивидуальной терапии в онкологии.

В сотрудничестве с мировыми лидерами в области молекулярной диагностики мы предлагаем более 200 молекулярно-генетических исследований, основаных на самых современных технологиях.

Использование секвенирования нового поколения, микроматричного анализа с мощными методами биоинформационного анализа позволяют быстро поставить диагноз и подобрать правильное лечение даже в самых сложных случаях.

Наша миссия заключается в предоставлении врачам и пациентам комплексных и экономически эффективных генетических исследований, информационную и консультационную поддержку 24 часа в сутки.

ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС

Руководители направлений

Хмелькова
Дарья Николаевна

Канивец
Илья Вячеславович

Канивец Илья Вячеславович, врач-генетик, кандидат медицинских наук, руководитель отдела генетики медико-генетического центра Геномед. Ассистент кафедры медицинской генетики Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования.

Окончил лечебный факультет Московского государственного медико-стоматологического университета в 2009 году, а в 2011 – ординатуру по специальности «Генетика» на кафедре Медицинской генетики того же университета. В 2017 году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук на тему: Молекулярная диагностика вариаций числа копий участков ДНК (CNVs) у детей с врожденными пороками развития, аномалиями фенотипа и/или умственной отсталостью при использовании SNP олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности»

Основные направления деятельности: диагностика и ведение пациентов с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, эпилепсией, медико-генетическое консультирование семей, в которых родился ребенок с наследственной патологией или пороками развития, пренатальная диагностика. В процессе консультации проводится анализ клинических данных и генеалогии для определения клинической гипотезы и необходимого объема генетического тестирования. По результатам обследования проводится интерпретация данных и разъяснение полученной информации консультирующимся.

Является одним из основателей проекта «Школа Генетики». Регулярно выступает с докладами на конференциях. Читает лекции для врачей генетиков, неврологов и акушеров-гинекологов, а также для родителей пациентов с наследственными заболеваниями. Является автором и соавтором более 20 статей и обзоров в российских и зарубежных журналах.

Область профессиональных интересов – внедрение современных полногеномных исследований в клиническую практику, интерпретация их результатов.

Время приема: СР, ПТ 16-19

Прием врачей осуществляется по предварительной записи.

Шарков
Артем Алексеевич

Шарков Артём Алексеевич – врач-невролог, эпилептолог

В 2012 году обучался по международной программе “Oriental medicine” в университете Daegu Haanu в Южной Корее.

С 2012 года — участие в организации базы данных и алгоритма для интерпретации генетических тестов xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, Руководитель проекта — Игорь Угаров)

В 2013 году окончил Педиатрический факультет Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова.

C 2013 по 2015 год обучался в клинической ординатуре по неврологии в ФГБНУ «Научный центр неврологии».

С 2015 года работает неврологом, научным сотрудником в Научно- исследовательском клиническом институте педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Также работает врачом- неврологом и врачом лаборатории видео-ЭЭГ мониторинга в клиниках «Центр эпилептологии и неврологии им. А.А.Казаряна» и «Эпилепси-центр».

В 2015 году прошел обучение в Италии на школе «2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015».

В 2015 году повышение квалификации — «Клиническая и молекулярная генетика для практикующих врачей», РДКБ, РОСНАНО.

В 2016 году повышение квалификации — «Основы молекулярной генетики» под руководством биоинформатика, к.б.н. Коновалова Ф.А.

С 2016 года — руководитель неврологического направления лаборатории «Геномед».

В 2016 году прошел обучение в Италии на школе «San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016».

В 2016 году повышение квалификации — «Инновационные генетические технологии для врачей», «Институт лабораторной медицины».

В 2017 году – школа «NGS в медицинской генетике 2017», МГНЦ

В настоящее время проводит научные исследования в области генетики эпилепсии под руководством профессора, д.м.н. Белоусовой Е.Д. и профессора, д.м.н. Дадали Е.Л.

Утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Клинико-генетические характеристики моногенных вариантов ранних эпилептических энцефалопатий».

Основные направления деятельности – диагностика и лечение эпилепсии у детей и взрослых. Узкая специализация – хирургическое лечение эпилепсии, генетика эпилепсий. Нейрогенетика.

Статья написана по материалам сайтов: www.niioncologii.ru, fp.com.ua, nplus1.ru, www.apteka.ua, www.genomed.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector